Vanoxerine –o noua optiune pentru conversia fibrilatiei atriale si a flutter-ului atrial

Vanoxerine, un derivat de piperazina (1,4-dialkylpiperazine), cercetat initial pentru dependenta de cocaina si pentru boala Parkinson, datorita propietatilor de  blocare a  recaptarii dopaminei (dopamine reuptake inhibitor -DRI),  este evaluat in prezent  pentru propietatile sala antiaritmice, avand actiune blocanta, dependenta de frecventa cardiaca, asupra mai multor  tipuri de canale ionice precum  canalele de potasiu (IK_r), canalele de Ca de tip L si canalele de Na.

COR-ART, un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, placebo controlat,  a evaluat efectul a 3 doze orale unice de vanoxerine pentru conversia fibrilatiei atriale (FA) si a flutter-ului atrial (FlA) cu debut recent.

104 subiecti simptomatici cu FA/FlA  cu debut <7 zile, au fost ranzomizati  secvential  pentru bratul cu o doza unica orala de vanoxerine (200 mg, 300mg sau 400mg) sau placebo, si ulterior monitorizati Holter ECG/24 h pentru a urmari conversia la ritm sinusal (RS) dar si pentru a evalua efectele proaritmice, avand in vedere  ca acest medicament determina si o crestere semnificativa a intervalului QT.

Conversia la RS a fost dependenta de doza dupa cum urmeaza:

• 200 mg -18.2% la 4 ore, 59.1% la  24 ore,
• 300mg - 44% la 4 ore, 64% la 24 ore,
• 400 mg -52% la 4 ore, 84% la 24 ore.

Rata de conversie pe 24 ore a fost semnificativ mai mare fata de placebo (31.3% pentru grupul placebo; p = 0.0421, p = 0.0138, p = 0.0001 pentru  grupul cu vanoxerine cu 200, 300, si 400 mg).

Desi a determinat o crestere semnificativa, dependenta de doza, a intervalului QT, nu s-au inregistrat episoade  de tahicardie ventriculara monomorfa sau polimorfa.

Acest studiu a dovedit  eficacicatea fata de placebo, insa studii viitoare ar fi necesare  pentru a atesta si eficacitatea  in comparatie cu medicamentele antiarimimice actuale, utilizate  pentru conversia acestor aritmii.

Sursa: H.C. Dittrich et al - COR-ART: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Ranging Study To Evaluate Single Oral Doses of Vanoxerine for Conversion of Recent Onset Atrial Fibrillation or Flutter to Normal Sinus Rhythm, Heart Rhythm 2015 Feb 12